Call of Cthulhu hat einige Dinge im Gameplay integriert, die andere Spiele bis dato auf diese Art noch nicht geboten hatten. Eine große Rolle spielen beispielsweise die menschlichen Ängste. Der Hauptcharakter „empfindet“ Angst. Steht er unter Stress, fängt sein Herz an zu klopfen. Wenn er in Lebensgefahr schwebt oder schlimme Dinge sieht, fängt er nach einiger Zeit zusätzlich an, wirr zu reden: Dinge wie „Mein Gott, ich schaffe es nicht hier raus!“ oder „Was soll ich bloß tun?“. Die Sicht verschwimmt und findet der Spieler in solch extremen Situationen nicht schnell einen Ausweg, kann es passieren, dass man die Kontrolle über die Spielfigur verliert, und man mit ansehen muss, wie sich der Charakter selbst hinrichtet.
